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Bei Quake 4 handelt es sich nicht um einen gewöhnlichen Ego-Shooter, denn hier spielt vor allem die gute Hintergrundgeschichte, die keineswegs zu kurz kommt, eine wichtige Rolle. Elitesoldat Matthew Kane wird im weiteren Spielverlauf zur hälfte Strogg und kann dann schneller laufen und höher springen. Das die Verwandlung zum Strogg nicht ganz erfolgreich war, hat er seinen tapferen Kameraden zu verdanken, die Ihn rechtzeitig retten konnten.